Brain Cancer'S "Immortality Switch" Lülitatakse Välja Crispr-Iga

{h1}

Teadlased on leidnud viisi, kuidas lühikeseks muuta "surematuslülitit", mida vähirakud kasutavad lõputult jagunemiseks.

Paljud vähirakud võivad lõputult jagada, vajutades "surematuse lülitile", mida enamik teisi rakutüüpe ei suuda täita. Nüüd on teadlased avastanud selle lüliti lühise, mis võib aeglustada või peatada rohkem kui 50 vähivormide levikut, sealhulgas sellist aju vähktõbe, mis suri eelmisel kuul surnud John McCain.

Uues uuringus uurisid teadlased vähktõvega patsientidelt eemaldatud glioblastoomi aju vähirakudest, leides, et väikseim osa tavalisest proteiinist, mida nimetatakse GABP-le, oli võti vähirakkude võimaldamiseks, et aktiveerida nn immortaalsuslülitit. Kui teadlased eemaldasid selle valgu segmendi, vähirakud - nii laboratoorsetes kui ka hiirtel siirdatud - peatusid oma virasulise korrutamise ja käitumisega nagu lihtsalt surelikud rakud. [10 kasutab ja ei tee vähktõve vähendamise]

Teadlased, keda juhib San Francisco ülikooli neurokirurgia professor ja neurokirurgia professor Joseph Costello, ütles, et nad loodavad arendada ravimit, mis võiks pärssida just seda väikest GABP-i segmenti, jättes oma võti vähirakud ära vältides teiste rakkude kahjustamist. (Costello avaldas uuringus, et tema ja kaasautor on Telo Therapeutics asutajad, kes partnerivad farmaatsiaettevõttega GlaxoSmithKline, et otsida väikseid molekule, millel on potentsiaal narkootikumide järele.)

Tulemused avaldati täna (10. september) ajakirjas Cancer Cell.

Kontrollimata jagamine

Vähirakkude allkiri on nende võime kontrollimata jagada. Peaaegu kõik teised rakud võivad enne suremist jagada ainult teatud hulga kordi. Peamised erandid on tüvirakud, mis võivad kogu organismi eluea jooksul jagada kõigi teiste surmavate rakkude, näiteks vere ja naharakkude, täiendamiseks.

Cellular eluiga on seatud struktuuride nimega telomeres, mis katavad kromosoomide otsad, serveerides nagu rätikul agletid. Iga raku jagunemisega saavad telomeerid veidi lühemad, kuni lõpuks on need kromosoomide terviklikkuse kaitsmiseks liiga lühikesed. See on siis, kui raku jagunemine peatub.

Tüvirakud põevad seda suremust, kasutades telomeraasi, ensüümi, mis rekonstrueerib telomeeri. Kahepoolselt teevad paljud vähirakud palju sama asja, kasutades mutatsioone geenis, mida nimetatakse TERTiks, lühidalt telomeraasi pöördtranskriptaasi jaoks. Sellesse geeni sisse lülitanud vähirakud, nagu tüvirakud, jagunevad määramata ajaks.

Teadlased on mõistnud, et vähktõbe on aastaid kasutanud surematuse lülitit. Varasemad uuringud on näidanud, et enam kui 90 protsendil kasvajatest on mutatsioonid, mis võimaldavad kasvatustel TERT ekspressiooni sisse lülitada ja toota telomeraasi. Kuid vähiravimid, mis lihtsalt blokeerivad telomeraasi, on osutunud patsientidele liiga mürgiseks, kuna ravimid summutavad ka tüvirakke, piirates patsiendi võimet toota uusi vererakke ja muid elutähtsaid rakke.

Costello grupp keskendus glioblastoomi, aju vähktõve agressiivseima vormi, leiutamise viisile, et piirata ligipääsu surematusele üle ainult vähirakkudele, mis säästvad tüvirakke. Täpsemalt leidsid teadlased, et vähirakud kasutavad switchi aktiveerimiseks GABP valgu osa, mida nimetatakse GABPbeta1Lks.

GABP-valku kasutavad paljude ülesannete puhul paljud tüüpi rakud, nii et selle valgu pärssimine oleks kogu organismis kahjulikke mõjusid. Selle asemel katsetasid teadlased ainult GABPbeta1L elemendi eemaldamist, kasutades selleks geeni redigeerimise tööriista CRISPR.

Ja see töötas. Beeta1L-i puudulik GABP-valk mõjutas kahjulikult vähirakke, kuid ei avaldanud mõju teistele rakkudele, eksperimentide kohaselt tehti laboratooriumis ja hiirtel.

"Need leiud näitavad, et beeta1L allüksus on paljutõotav uudne ravimite sihtmärk agressiivse glioblastoomi ja potentsiaalselt paljude muude TERT promootori mutatsioonide vastu esinevate vähktõve korral," ütles Costello ajakirjanduses.

Glioblastoomi sihtmärk?

McCain ja endine asepresident Joe Biden poeg Beau Biden mõlemad suri glioblastoomidest. Kuigi ei ole avalikult teada, kas nende glioblastoomil on TERT-promootori mutatsioonid, ütles Costello Live News'ile, et see on tõenäoline, arvestades, et ligikaudu 83% glioblastoomidest on sellised mutatsioonid. [5 Fakte Brain Cancerist]

Johannes Hopkinsi Sidney Johns Hopkinsi Sidney Kimmeli põhjalikust vähikeskusest Johannes Hopkinsi Sidney Brain Cancer Programmi juhendaja dr John Laterra ütles, et tulemused ei olnud suured, kuna TERT on teadlik rolli juhtimisel vähirakkude surematus ja glioma pahaloomulised kasvajad.

Laterra ütles WordsSideKick.com'ile, et leiud annavad veenva argumendi tulevasteks töödeks, mis on suunatud [molekulide] tuvastamisele, mis pärsivad GABPbeta1Li või teisi regulaatoreid "GAPB võimest aktiveerida surematuse lülitit".

Ta lisas, et see on oluline selle eksperimendi replikatsiooniks ka teistes tuumori mudelites, eelistatavalt neist, mis pärinevad vahetult patsiendi proovidest. Samuti, kuigi GABPbeta1L-ga juba puudulikud vähirühmad kasvasid pärast siirdamist hiirtele vähem agressiivselt, on hiirtel vaja rohkem tööd, ütles Laterra. Teadlased peavad kavandama katse, et määrata, kas hiirel juba arenenud vähki saab peatada, blokeerides või eemaldades GABPbeta1L, ütles ta.

Costello ütles, et tema rühm ja teised koostööpartnerid teevad paralleelselt kahte lähenemisviisi: väikese molekulaarse ravimi loomine, mis on suunatud GABPbeta1L-ile ja CRISPR-põhise ravi väljatöötamine, mis võib muuta inimese geene, nii et nad ei tooda GABPbeta1L-i. CRISPR-i lähenemine viidi läbi selles eksperimendis hiirtele siiratud inimese aju vähirakkude jaoks. Teadlased töötavad GSK-ga eelmise projekti puhul. Kuid mõlemad lähenemised on üsna eksperimentaalsed ja arendamiseks kulub mitu aastat, ütles Costello WordsSideKick.com'ile.

Jälgi Christopher Wanjek @wanjek igapäevaste tweets tervise ja teaduse humoorikas serv. Wanjek on "Toidu tööl" ja "Bad medicine" autor. Tema veerg Bad Medicine, ilmub regulaarselt WordsSideKick.com'is.


Video Täiendada: .




Uurimistöö


Kas Teie Munade Külmutamine On Kulukas?
Kas Teie Munade Külmutamine On Kulukas?

Doctor Shortage Loomsed Tervishoiu Reform (Op-Ed)
Doctor Shortage Loomsed Tervishoiu Reform (Op-Ed)

Teadusuudised


Kuidas Reklaame Teie Aju Nuksutavad
Kuidas Reklaame Teie Aju Nuksutavad

Punase Veiniühendi Kasutamine Võib Parandada Mälu, Soovitab Uuring
Punase Veiniühendi Kasutamine Võib Parandada Mälu, Soovitab Uuring

Kas Inimesed Võivad Uinuda? Idee Ei Pruugi Olla Nii Hull
Kas Inimesed Võivad Uinuda? Idee Ei Pruugi Olla Nii Hull

Parimad Toidud Lapsed Sulguvad
Parimad Toidud Lapsed Sulguvad

Kosmose Hüpata: Kuidas Felix Baumgartneri Lindistusjõud Ülehelikiirusega Skydive Teosed (Infographic)
Kosmose Hüpata: Kuidas Felix Baumgartneri Lindistusjõud Ülehelikiirusega Skydive Teosed (Infographic)


ET.WordsSideKick.com
Kõik Õigused Reserveeritud!
Mistahes Materjalide Reprodutseerimine Lubatud Ainult Prostanovkoy Aktiivne Link Saidile ET.WordsSideKick.com

© 2005–2019 ET.WordsSideKick.com